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找到 作者 包含"吴希如" 4条结果
  • 547例Dravet综合征患儿SCN1A基因突变与遗传特点研究

    目的研究Dravet综合征(Dravet syndrome, DS)患儿SCN1A基因突变与遗传特点, 分析家系成员临床表型 方法收集2005年2月-2015年4月在北京大学第一医院儿科就诊的DS患儿及其家系成员的临床资料及外周血DNA, 采用Sanger测序和多重连接依赖的探针扩增技术(Multiple ligation-dependent probe amplification, MLPA)进行SCN1A基因突变筛查。 结果共收集547例DS患儿, 有379例(69.3%)发现SCN1A基因突变, 其中错义突变179例(47.2%), 无义突变78例(20.6%), 移码突变77例(20.3%), 剪切位点突变37例(9.8%), 基因片段缺失或重复8例(2.1%)。379例SCN1A突变阳性的DS患儿中, 354例均获得其父母外周血DNA, 证实新生突变占92.9%(329/354), 遗传性突变占7.1%(25/354), 遗传性突变包括5例父母一方为突变嵌合体。25例携带突变的父母一方中有1例表型为DS, 11例表型为热性惊厥附加症, 9例表型为热性惊厥, 4例表型正常。 结论DS患儿SCN1A基因突变阳性率高, 突变类型以错义突变和截断突变(包括无义突变和移码突变)为主, 少数患儿为该基因片段缺失或重复; DS患儿SCN1A基因突变以新生突变为主, 少数为遗传性突变, 父母一方可为该基因突变嵌合体; 携带突变的父母一方表型轻重不等, 父母一方为突变嵌合体者临床表型轻或正常。

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  • KCNQ2 基因相关癫痫的临床表型谱研究

    目的对 KCNQ2 基因变异导致的癫痫表型谱进行研究。方法收集 2012 年 1 月—2018 年 1 月在北京大学第一医院儿科神经专科门诊诊治的 KCNQ2 基因变异癫痫患儿 40 例,对其基因型和表型进行研究。结果40 例 KCNQ2 基因变异癫痫患儿共检测到 36 种不同的变异,其中 20 种为文献尚未报道的变异;12 例为遗传性变异,28 例为新生变异。40 例患儿的癫痫发作起病年龄为出生后 1 d~9 个月,其中新生儿期起病占 80.0%(32/40);表现为多种发作类型,其中局灶性发作 38 例(95.0%),痉挛发作 10 例(25.0%),肌阵挛发作 4 例,强直痉挛发作 3 例;40 例发作均有丛集性的特点。28 例携带 KCNQ2 基因新生变异的患儿中,24 例(85.7%)有不同程度的智力运动发育落后,其余 4 例智力运动发育正常;12 例携带 KCNQ2 基因遗传性变异的患儿中,1 例智力运动发育落后,其余 11 例(91.7%)智力运动发育正常。发作间期脑电图以局灶性发作最为多见(31/40)。颅脑核磁共振成像(MRI)检查发现 14 例有异常(均携带新生变异且伴智力运动发育落后),其中胼胝体发育不良 10 例(25.0%),额颞区蛛网膜下腔增宽 11 例(27.5%),双侧额颞区皮层发育不良 2 例,脑沟增深 4 例,双侧侧脑室扩大 3 例。40 例患儿临床表现为多种癫痫表型,其中良性家族性新生儿癫痫(BFNE) 3 例,良性家族性新生儿-婴儿癫痫(BFNIE)2 例,良性家族性婴儿癫痫(BFIE)3 例,良性新生儿癫痫 5 例,良性婴儿癫痫 2 例,大田原综合征 3 例,婴儿痉挛症 9 例,不能分类的早发癫痫性脑病 12 例,癫痫共患孤独症谱系障碍 1 例。通过治疗和随访发现,在所有抗癫痫药物中,钠离子通道阻滞剂奥卡西平的有效率最高(90.9%)。结论KCNQ2 基因变异以错义变异为主,新生变异更常见,该基因变异导致的癫痫多在新生儿期起病,以局灶性发作为主,发作具有丛集性的特点,新生变异的患儿常伴智力运动发育落后,约半数有额颞叶和胼胝体发育不良。钠离子通道阻滞剂是治疗 KCNQ2 基因变异相关癫痫的有效药物。

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  • 原钙黏蛋白19基因相关癫痫的遗传特点及临床表型谱研究

    目的分析原钙黏蛋白19(X-linked protocadherin 19, PCDH19) 基因相关癫痫的遗传学特点及临床表型谱。方法对2005年2月-2017年4月在北京大学第一医院儿科及武汉市儿童医院神经内科确诊的41例(女39例,男2例)PCDH19基因相关癫痫患儿及家系受累成员的临床特点进行总结。采用Sanger测序或靶向捕获二代测序(Next generation sequencing, NGS)和多重连接依赖的探针扩增技术(Multiple ligation-dependent probe amplification, MLPA)筛查PCDH19突变。结果41例先证者中,测序发现40例携带PCDH19基因突变,MLPA发现1例为整个PCDH19基因缺失。2例男性患儿经NGS检测为PCDH19突变嵌合体,突变等位基因占比分别为85%和33%;39例女性患儿中,19例为遗传性突变,20例为新生突变。女性携带突变者外显率为90%(53/59)。12例半合子父亲和1例嵌合体父亲均无抽搐病史。突变携带者表型包括癫痫伴智力低下、Dravet综合征、热性惊厥,少数女性携带者表型正常。即使在同一家系内,携带相同PCDH19突变的女性表型具有异质性。46例PCDH19突变阳性患者(41例先证者及5例家系受累成员)的临床特点:起病中位年龄为11个月(4~42个月),病程中全面强直阵挛发作(Generalized tonic clonic seizures, GTCSs)占87.0%(40/46),局灶性发作占69.6%(32/46),肌阵挛发作(6/46),不典型失神(3/46) 和失张力发作(1/46) 少见。丛集性发作见于所有患者(46/46),80.4%发作具有热敏感的特点(37/46),仅3例曾有发热诱发的癫痫持续状态,76%有不同程度的智力损害(35/46),少数有孤独症样表现(7/46,15.2%)。结论PCDH19基因突变可为遗传性突变或新生突变,受累者以女性为主,少数男性嵌合体可发病或无症状。PCDH19基因相关癫痫具有外显率不全和表型异质性,丛集性发作和热敏感为其主要临床特点。

    发表时间:2017-07-26 04:06 导出 下载 收藏 扫码
  • 1 岁前起病的良性家族性癫痫基因突变谱研究

    目的1 岁前起病的良性家族性癫痫包括良性家族性新生儿癫痫(Benign familial neonatal epilepsy,BFNE)、良性家族性新生儿-婴儿癫痫(Benign familial neonatal-infantile epilepsy,BFNIE)和良性家族性婴儿癫痫(Benign familial infantile epilepsy,BFIE)。研究对我国 1 岁前起病的良性家族性癫痫家系进行基因突变分析,探索其基因突变谱。方法收集 2006 年 9 月—2018 年 1 月在北京大学第一医院儿科就诊的 1 岁前起病的良性家族性癫痫家系的临床资料和外周血 DNA。对 BFIE 家系首先采用 Sanger 测序方法筛查PRRT2 基因突变;对于 BFNE 和 BFNIE 家系以及 Sanger 测序方法未发现 PRRT2 基因突变的 BFIE 家系,采用靶向捕获二代测序癫痫基因检测包进行基因突变筛查。结果共收集 89 个 1 岁前起病的良性家族性癫痫家系,其中包括 4 个 BFNE 家系、7 个 BFNIE 家系和 78 个 BFIE 家系。基因检测发现 68 个家系有相关基因突变(76.4%),其中 50 个家系为 PRRT2 基因突变(热点突变 c.649dupC 和 c.649delC 分别见于 32 个家系和 6 个家系),9 个家系为 KCNQ2 基因突变,8 个家系为 SCN2A 基因突变,1 个家系为 GABRA6 基因突变。在 4 个 BFNE 家系中,发现 3 个家系为 KCNQ2 突变,1 个家系未发现致病基因;在 7 个 BFNIE 家系中,发现 3 个家系为 KCNQ2 突变,3 个家系为 SCN2A 突变,1 个家系为 PRRT2 突变;在 78 个 BFIE 家系中,有 58 个家系发现基因突变(74.4%), 其中 49 个家系为 PRRT2 突变(62.8%),5 个家系为 SCN2A 突变, 3 个家系为 KCNQ2 突变,1 个家系携带未报道的 GABRA6 突变;其余 20 个 BFIE 家系未发现致病基因。在 78 个 BFIE 家系中,有 18 个家系进一步诊断为婴儿惊厥伴阵发性舞蹈手足徐动症家系,其中 17 个发现 PRRT2 突变(17/18, 94.4%),其余 1 个家系未发现致病基因。结论KCNQ2、SCN2A 和 PRRT2 基因是我国 1 岁前起病的良性家族性癫痫的重要致病基因,基因突变检出率高。KCNQ2 是 BFNE 的主要致病基因,PRRT2 是 BFIE 的主要致病基因,KCNQ2 和 SCN2A 基因突变在 BFNIE 中常见。GABRA6 可能是 BFIE 新发现的致病基因。发现家系致病基因对指导家庭遗传咨询及治疗具有重要作用。

    发表时间:2018-07-18 02:17 导出 下载 收藏 扫码
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